经过几十年的研究，目前，男性避孕药的发展可能向前迈了一大步。我和我的同事正在研制一种基于乌巴因（一种植物提取物）的男性避孕药丸，乌巴因是非洲武士和猎人通常涂在箭头作为杀死猎物的毒药。
猎人希望乌巴因在箭上使猎物致命，但没有人想要致命的避孕药。PLANET EARTH / Sh
全球人口计划外怀孕数量庞大
虽然避孕药在美国已有近六十年的历史，美国食品及药物管理局（FDA）自1960年起批准使用避孕药，但男性口服避孕药尚未上市。市面上的避孕药为妇女提供了安全，有效和可逆的节育选择，而男性的选择却一直困扰不前。
今天，男人在节育方面只有两个选择：避孕套或输精管结扎术。总之，这两种方法只占所使用的避孕方法的30％，其余70％的避孕方法是女性完成的。据估计，由于需要避孕，美国每年有50万男性选择输精管切除术。输精管切除术是一种侵入性的手术，这毕竟是少数人的选择。
荷尔蒙与非荷尔蒙的选择
研究人员正在探索男性避孕药的荷尔蒙和非荷尔蒙选择。目前正在研究的荷尔蒙制剂涉及性类固醇孕激素和睾酮。
虽然男性荷尔蒙避孕药在临床试验中比较成功，可以投放市场了，但它有几个潜在的副作用：除了可能导致体重增加和性欲改变，它有降低好的胆固醇的水平的功能（HDL-C），这可能会对使用者的心脏健康产生负面影响。使用荷尔蒙治疗的男性口服避孕药的长期效果尚不清楚，在获得这些信息之前可能还需要几十年的时间。
在美国明尼苏达大学，我和我的同事都集中在非激素避孕方法是通过靶向工作——调节精子活力。因为精子的运动能力是使卵子受精的必要条件。
与堪萨斯大学的Gustavo Blanco合作，我们来到了乌巴因岛，这是一种由两种非洲植物生产的有毒物质，尽管科学家认为可以用来控制非致命的血压病。事实上，医生已经用非常小的剂量来治疗心律失常或心脏病发作的患者。
细胞膜的横截面显示了由蛋白质亚基制成的泵如何将钠和钾离子移入和移出细胞。OpenStax，CC BY
从毒素到避孕
研究人员得知，乌巴因破坏了钠和钾离子通过细胞膜的通道，它干扰了蛋白质输入和输出细胞的功能。在心脏组织中被发现了一些乌巴因靶向的离子转运蛋白亚基，它破坏心脏正常的功能，使得乌巴因成为致命的毒药。但是乌巴因也影响另一种类型的转运蛋白亚基——α4，在雄性小白鼠身上发现，这种蛋白质对于生育至关重要。
十年来，我和我的同事一直在研究乌巴因作为我们寻求男性避孕药的潜在突破。然而，由于心脏受损的风险，单独服用避孕药并不是一种好的选择。所以我们着手设计乌巴因的相似物。
在实验室中，我们利用药物化学技术，创建了一种能够很好地消除成年白鼠精子细胞中α4转运蛋白的乌巴因衍生物。一旦绑定到这些细胞，就会干扰精子的游动能力，这对于卵子受精的作用至关重要。我们的新化合物对成年白鼠没有毒性。
由于α4转运蛋白仅在成熟的精子细胞上才能发现，也就是说停止治疗后产生的精子细胞大概不会受到影响。乌巴因也可能为男性提供避孕药选项，其全身副作用少于激素选择。
已经在药物研发的路上了
我们在开发非激素类男性避孕药的过程中迈出了一大步，因为我们的候选的化合物，不像哇巴因，它在成年白鼠中是无毒的，可是男人们从药房买到这种避孕药之前还有很多事情要做。
乌巴因类似物在减少精子活力的成年白鼠研究中取得进展之后，未来的研究将集中于我们的先导化合物作为动物实际避孕的有效性。我们需要证明精子运动的减少会导致卵子受精的下降。
然后，我们将开始药物研发的标准步骤，例如毒理学和安全药理学研究，随着我们朝着计划和进行临床试验的方向前进。我们的团队已经在动物交配试验中测试我们的化合物的成效。如果事情继续按计划进行，我们希望在五年内进入人体临床试验阶段。
世界卫生组织的数据表明，将精子活力降低50％或更少足以暂时使男性不孕。我们正在进行的研究使我们更接近于扩大男性避孕的选择，为全球76亿人提供了安全和可逆避孕的急需选择。
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发表于 2018-1-30 09:57:20
